治疗流感不止奥司他韦，阿比多尔同样有效

今年入春以来甲流在全国范围流行，身边无论儿童还是成人，“中招”之人不在少数，抗病毒药物再次引起热议。目前国内治疗流感的抗病毒药主要有神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦）、非核苷类抗病毒药物（阿比多尔）、M2离子通道阻滞剂（金刚烷胺、金刚乙胺）以及RNA聚合酶抑制剂(玛巴洛沙韦）。

说起阿比多尔，它是一款血凝素抑制剂药物，在抗病毒作用机制、抗病毒谱、临床效果等方面的表现都不错，但是在国内却并没有得到更多的关注，最“出圈”的还是在新冠流行时期被《新型冠状病毒诊疗方案第六、七、八版》推荐。其实阿比多尔的“老本行”是用于治疗流感的抗病毒药物，虽然“名气”不大，但和其他抗流感药物比起来也表现十分亮眼。

阿比多尔是前苏联药物化学研究中心研制的非核苷类抗病毒药物，1993年在俄罗斯获批上市，目前主要在俄罗斯、中国及乌克兰等国家使用，且在俄罗斯作为非处方药销售。阿比多尔是广谱抗病毒药物，可有效抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒、冠状病毒、鼻病毒、腺病毒等多种非流感病毒。

2006年石家庄四药有限公司生产的盐酸阿比多尔胶囊在国内首仿获批上市，用于治疗甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染(阿比多尔在俄罗斯可用于2岁以上儿童及成人，但在国内由于三期临床试验纳入的人群为18-65岁成人，临床数据有限，因此仅获批了成人用法用量）。在2019年阿比多尔被纳入国家医保目录乙类，并连续被纳入了国家卫健委发布的《流行性感冒诊疗方案》（2019-2020年版）。

阿比多尔俄罗斯适应症

1）预防和治疗2岁以上儿童和成人中的甲型和乙型流感及其他急性呼吸道病毒感染；

2）复发性疱疹感染的联合治疗；

3）2岁以上的儿童病毒性转急性肠炎病因的综合治疗；

4）预防手术后并发感染

阿比多尔在俄推荐地位

1）阿比多尔被俄罗斯药典委员会推荐用于老人和儿童对抗甲型和乙型流感病毒的治疗必备和预防用药

2）阿比多尔被俄罗斯联邦健康保健会及发展部列为医生无偿医疗救助的药物和急救机关必备药物

3）阿比多尔被纳入俄罗斯联邦卫生部《新型冠状病毒感染预防、诊断和治疗试行指南》第16版。

作用机制

流感病毒表面两大主要蛋白：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），两者各包括一系列亚型，构成200余种流感病毒亚型。其中，血凝素负责流感病毒入侵宿主细胞，作用于血凝素的抑制剂代表药物目前只有阿比多尔；而神经氨酸酶负责流感病毒复制完成后从宿主细胞脱壳而出，代表药物有奥司他韦。

阿比多尔是血凝素抑制剂，能够在病毒进入细胞的起始环节阻止病毒入侵复制，主要通过三种方式发挥抗病毒作用：

①通过靶向作用于血凝素（HA），激活体内2,5-寡聚腺苷酸合成酶抑制病毒核酸合成，抑制膜融合，阻碍病毒的复制；

②诱导干扰素(INF)产生，阻止病毒在细胞内复制；

③提高巨噬细胞吞噬活性，增强人体免疫力。

临床疗效

临床研究表明，阿比多尔可以明显缩短患者发热的时间，缓解咳嗽、头痛、鼻塞等症状，效果上与奥司他韦没有区别，对流感均可有效治疗。

此外在俄罗斯发表的RCT研究显示，阿比多尔可以有效的清除流感病毒，降低肺炎的发生率；

在一篇回顾性研究中发现，对于儿童（低于2周岁）、老年患者（高于65岁）以及拥有慢性疾病（肺部疾病，心血管疾病，患有糖尿病和代谢紊乱）的患者，使用阿比多尔都可以明显缩短患者的发热时间。

阿比多尔在俄罗斯作为非处方药销售，在国内上市多年尚没有严重不良反应事件报道，安全性良好，并且没有发现耐药性。总的来说，阿比多尔具有抗病毒谱广、治疗流感效果明显、安全性好等优点，在甲流凶猛来袭的时期，也是一种治疗流感的很好的药物选择，或许未来会成为流感用药的主力军。

参考文献：

[1]The war against influenza:discovery and developmentof sialidase inhibitors

[2]盐酸阿比多尔胶囊俄罗斯说明书

[3]俄罗斯《新型冠状病毒感染预防、诊断和治疗试行指南》第16版

[4]盐酸阿比多尔临床药理学综述

[5]International Journal of Infectious Diseases, 2016, 43(C):77-84.

[6]Terapevticheskii arkhiv, 2019, 91(3): 56-63.

[7]Terapevticheskii arkhiv, 2017, 89(1): 62-71.

（本文由首都医科大学附属北京地坛医院呼吸内科副主任医师侯存玉医生原创撰写）